El año 1995 el estudio REGICOR empezó una nueva línea de investigación en genética. El objetivo principal era estudiar las variantes genéticas que se asociaban con una susceptibilidad individual mayor para presentar una enfermedad cardiovascular. Además, se analizó la interacción entre los factores genéticos y los ambientales, haciendo énfasis especial en la investigación de factores protectores de la enfermedad cardiovascular.
En este sentido, se ha diseñado un estudio de casos y de controles en que participan más de 2.000 casos de IAM reclutados de manera prospectiva en el Hospital Universitario Dr. Josep Trueta de Girona y, como controles sanos, los participantes en los estudios transversales realizados en 1995, 2000 y 2005. Además, también usamos un grupo de control de sujetos completamente sanos de más de 74 años para identificar factores que predispongan a la longevidad sin enfermedad cardiovascular, de forma que se evitó el inconveniente de los estudios de casos y controles emparejados por edad, donde los controles, aparentemente sanos, pueden acabar desarrollando la enfermedad en el futuro.
Nuestro interés se centró durante los primeros años en el estudio de genes candidatos como PON1, ESR1. En una etapa sucesiva, y gracias a la colaboración en consorcios internacionales, se realizaron estudios de asociación global del genoma (GWAS de las siglas en inglés Genome Wide Association Study) que han dado fruto a publicaciones en revistas de alto impacto. Otros estudios que se han sido realizando en esta línea de investigación incluyen la evaluación de la mejora de la capacidad predictiva de las funciones de riesgo cuando se añade la información genética. Finalmente, también se pretende evaluar el impacto de variantes epigenéticas (modificaciones en el ADN que no implican cambios de secuencia del mismo: fundamentalmente metilación del ADN) en el riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares, y cómo los estilos de vida influyen en la variabilidad epigenética.
Actualmente, los objetivos principales de esta línea de investigación son la identificación de variantes genéticas asociadas a características cardiovasculares (infarto de miocardio, hipertensión y otros factores de riesgo cardiovascular), la determinación de la capacidad de estas variantes para incrementar la capacidad de predicción de las funciones de riesgo cardiovascular tradicionales, y finalmente la evaluación del impacto de las variantes epigenéticas en características cardiovasculares.
Association of Circulating microRNAs with Coronary Artery Disease and Usefulness for Reclassification of Healthy Individuals: The REGICOR Study.
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DNA methylation and obesity traits: An epigenome-wide association study. The REGICOR study.
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Burden of risk alleles for hypertension increases risk of intracerebral hemorrhage.
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Genome-wide association study identifies loci influencing concentrations of liver enzymes in plasma.
Nat. Genet. 2011 Nov; 43 (11): 1131-8, PMID: 22001757
Hundreds of variants clustered in genomic loci and biological pathways affect human height.
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New susceptibility locus for coronary artery disease on chromosome 3q22.3.
Nat. Genet. 2009 Mar; 41 (3): 280-2, PMID: 19198612
Genetic variation in the KCNMA1 potassium channel alpha subunit as risk factor for severe essential hypertension and myocardial infarction.
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Association between ESR2 genetic variants and risk of myocardial infarction.
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Association between well-characterized lipoprotein-related genetic variants and carotid intimal medial thickness and stenosis: The Framingham Heart Study.
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Relationship of classical and non-classical risk factors with genetic variants relevant to coronary heart disease.
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Variants at the APOA5 locus, association with carotid atherosclerosis, and modification by obesity: the Framingham Study.
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Protective effect of the KCNMB1 E65K genetic polymorphism against diastolic hypertension in aging women and its relevance to cardiovascular risk.
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Gain-of-function mutation in the KCNMB1 potassium channel subunit is associated with low prevalence of diastolic hypertension.
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Association of APOE genotype with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study.
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Obesity modulates the association among APOE genotype, insulin, and glucose in men.
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Antioxidant paraoxonase 1 activity in the metabolic syndrome.
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The paraoxonase-1 codon 192 polymorphism is associated with fasting total cholesterol and LDL-cholesterol concentrations only in postmenopausal women. The REGICOR study.
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Paraoxonase1-192 polymorphism modulates the effects of regular and acute exercise on paraoxonase1 activity.
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Interaction between the Gln-Arg 192 variants of the paraoxonase gene and oleic acid intake as a determinant of high-density lipoprotein cholesterol and paraoxonase activity.
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Physical activity modulates the combined effect of a common variant of the lipoprotein lipase gene and smoking on serum triglyceride levels and high-density lipoprotein cholesterol in men.
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Relationship of age-related myocardial infarction risk and Gln/Arg 192 variants of the human paraoxonase1 gene: the REGICOR study.
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Paraoxonase1-192 polymorphism modulates the nonfatal myocardial infarction risk associated with decreased HDLs.
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Relationship of abdominal adiposity and dyslipemic status in women with a common mutation in the lipoprotein lipase gene. The REGICOR investigators.
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Effect of physical activity on lipid levels in a population-based sample of men with and without the Arg192 variant of the human paraoxonase gene.
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Platelet glycoprotein IIb/IIIa genetic polymorphism is associated with plasma fibrinogen levels in myocardial infarction patients. The REGICOR Investigators.
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